關(guān)于做好藥品上市后變更管理工作的通知
各藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)單位：
為貫徹《藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于加快推進政務(wù)服務(wù)“跨省通辦”的指導(dǎo)意見》（國辦發(fā)〔2020〕35號）有關(guān)要求，進一步加強藥品上市后變更管理，按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》《天津市加快推進政務(wù)服務(wù)“跨省通辦”工作方案》，現(xiàn)就有關(guān)事宜通知如下：
一、藥品上市許可持有人應(yīng)強化藥品上市后變更管理責(zé)任
藥品上市后變更包括注冊管理事項變更和生產(chǎn)監(jiān)管事項變更。藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）是藥品上市后變更管理的責(zé)任主體，應(yīng)當按照藥品監(jiān)管法律法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等有關(guān)要求建立藥品上市后變更控制體系；根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和國際人用藥注冊協(xié)調(diào)組織（ICH）有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則制定實施持有人內(nèi)部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和風(fēng)險管理要求，結(jié)合產(chǎn)品特點，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別，進一步加強藥品上市后變更管理。
二、持有人應(yīng)當主動開展藥品上市后研究，實現(xiàn)藥品全生命周期管理
持有人需運用新生產(chǎn)技術(shù)、新方法、新設(shè)備、新科技成果，不斷改進和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，持續(xù)提高藥品質(zhì)量，提升藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。根據(jù)法律法規(guī)要求和變更對藥品安全、有效和質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生影響的風(fēng)險程度，分別按照《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的有關(guān)規(guī)定經(jīng)批準、備案后實施或報告。藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。
三、持有人須做好變更管理類別確認及調(diào)整的主體工作
變更情形在法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中已明確變更管理類別的，持有人一般應(yīng)當根據(jù)有關(guān)規(guī)定確定變更管理類別。
變更情形在法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中未明確變更管理類別的，持有人應(yīng)當根據(jù)內(nèi)部變更分類原則、工作程序和風(fēng)險管理標準，結(jié)合產(chǎn)品特點，參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，在充分研究、評估和必要驗證的基礎(chǔ)上確定變更管理類別。
持有人也可根據(jù)管理和生產(chǎn)技術(shù)變化對變更管理類別進行調(diào)整，并按照調(diào)整后的變更管理類別經(jīng)批準、備案后實施或報告。
四、履行溝通交流機制，確定變更管理類別
持有人在充分研究、評估和必要的驗證基礎(chǔ)上無法確定變更管理類別的，可與我局進行溝通，我局將開展評估并于20個工作日內(nèi)書面答復(fù)，意見一致的按相關(guān)規(guī)定執(zhí)行；對是否屬于審批類變更意見不一致的，持有人應(yīng)當按照審批類變更，向國家藥監(jiān)局藥審中心提出補充申請；對是否屬于備案類變更和報告類變更意見不一致的，持有人應(yīng)當按照備案類變更，向我局提出備案。
降低技術(shù)指導(dǎo)原則中明確的變更管理類別，或降低持有人變更清單中的變更管理類別，持有人應(yīng)當在充分研究、評估和必要驗證的基礎(chǔ)上與我局溝通，我局將開展評估并于20個工作日內(nèi)書面答復(fù)，意見一致的按相關(guān)規(guī)定執(zhí)行，意見不一致的不得降低變更管理類別。
五、落實變更管理的程序和要求
審批類變更應(yīng)當由持有人向國家藥監(jiān)局藥審中心提出補充申請，持有人應(yīng)當在提出變更的補充申請時承諾變更獲得批準后的實施時間，實施時間原則上最長不得超過自變更獲批之日起6個月，涉及藥品安全性變更的事項除外，具體以藥品補充申請通知書載明的實施日期為準。
備案類變更應(yīng)由備案部門自備案完成之日起5個工作日內(nèi)公示有關(guān)信息，并根據(jù)備案變更事項的風(fēng)險特點和安全信用情況，自備案完成之日起30個工作日內(nèi)完成對備案資料的審查，必要時可實施檢查與檢驗。
報告類變更應(yīng)當由持有人按照變更管理的有關(guān)要求進行管理，在年度報告中載明。
六、做好變更管理的承接工作
新修訂《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》實施前，持有人或生產(chǎn)企業(yè)按照原生產(chǎn)工藝變更管理的有關(guān)規(guī)定和技術(shù)要求經(jīng)研究、驗證證明不影響藥品質(zhì)量的已實施的變更，或經(jīng)過批準、再注冊中已確認的工藝，不需按照新的變更管理規(guī)定及技術(shù)要求重新申報，再次發(fā)生變更的，應(yīng)當按現(xiàn)行變更管理規(guī)定和技術(shù)要求執(zhí)行。
七、加強變更后監(jiān)督檢查工作
我局將加強對藥品上市后變更的監(jiān)督管理，對持有人變更控制體系進行監(jiān)督檢查，督促持有人履行變更管理責(zé)任。
對已實施的備案或報告類變更，持有人的研究和驗證結(jié)果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險可控，或者變更管理類別分類不當?shù)?，我局將?zé)令改正并按照改正后的管理類別重新提出申請，同時對已生產(chǎn)上市的藥品開展風(fēng)險評估，采取相應(yīng)風(fēng)險控制措施。
對未經(jīng)批準在藥品生產(chǎn)過程中進行重大變更、未按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程中的變更進行備案或報告的，我局將按照《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定依法處理。
八、推進藥品注冊網(wǎng)上申報工作，以“全程網(wǎng)辦”實現(xiàn)“跨省通辦”
為加快推進政務(wù)服務(wù)“跨省通辦”工作，國家藥監(jiān)局網(wǎng)上辦事大廳自2021年1月1日起可在網(wǎng)上辦理藥品注冊業(yè)務(wù)。持有人或藥品注冊申請人須完成用戶注冊及藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)授權(quán)綁定操作；同時，為確保藥品注冊申報工作平穩(wěn)過渡，網(wǎng)上申報功能上線后，持有人或藥品注冊申請人仍可繼續(xù)使用原藥品注冊申報軟件填報申請表，自2021年4月1日起我局停止接收原藥品注冊申報軟件生成的報盤文件。
特此通知。
