原料藥生產(chǎn)建設(shè)項目環(huán)評報告書怎么寫：附全文報告模板免費下載
原料藥生產(chǎn)建設(shè)項目環(huán)評報告書怎么寫：附全文報告模板免費下載
一、現(xiàn)有項目概況
2012年四川xx有限公司在眉山市xx區(qū)新區(qū)投資約7800萬元人民幣，進行四川xx有限公司藥品生產(chǎn)基地建設(shè)項目建設(shè)（以下簡稱“現(xiàn)有項目”），按照新版GMP要求計劃建設(shè)一個包含口服固體制劑（片劑、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑四個品種）、凍干粉針和小容量注射劑的現(xiàn)代化生產(chǎn)基地，建設(shè)內(nèi)容包括：2條藥品注射劑生產(chǎn)線和 4 條藥品口服固體制劑生產(chǎn)線?，F(xiàn)有項目于2012年8月編制了《四川xx有限公司藥品生產(chǎn)基地建設(shè)項目環(huán)境影響報告表》，2012年11月通過眉山市環(huán)境保護局批復(fù)（眉市環(huán)建函[2012]257號）。目前，現(xiàn)有項目完成了部分廠房及相關(guān)配套設(shè)施建設(shè)，還未正式投入生產(chǎn)，未完成竣工環(huán)保驗收。
二、編制依據(jù)
1、環(huán)境保護法律
（1）《中華人民共和國環(huán)境保護法》，2015年1月1日起施行；
（2）《中華人民共和國大氣污染防治法》，2000年9月1日起施行；
（3）《中華人民共和國水污染防治法》，2008年2月28日修訂，2008年6月1日起施行；
（4）《中華人民共和國固體廢物污染環(huán)境防治法》，2005年4月1日起施行；
（5）《中華人民共和國環(huán)境噪聲污染防治法》，1997年3月1日起施行；
（6）《中華人民共和國水土保持法》，2011年3月1日公布施行；
（7）《中華人民共和國清潔生產(chǎn)促進法》，2003年1月1日起施行；
（8）《中華人民共和國環(huán)境影響評價法》，2016年9月1日起施行；
（9）《中華人民共和國節(jié)約能源法》，1998年1月1日起施行；
（10）《中華人民共和國水法》，2002 年10月1日起施行；
（11）《中華人民共和國土地管理法》，2004年8月28日起施行。
2、技術(shù)導(dǎo)則
（1）《環(huán)境影響評價技術(shù)導(dǎo)則－總綱》（HJ2.1-2011）；
（2）《環(huán)境影響評價技術(shù)導(dǎo)則－大氣環(huán)境》（HJ2.2-2008）；
（3）《環(huán)境影響評價技術(shù)導(dǎo)則－地面水環(huán)境》（HJ/T2.3-93）；
（4）《環(huán)境影響評價技術(shù)導(dǎo)則－聲環(huán)境》（HJ2.4-2009）；
（5）《環(huán)境影響評價技術(shù)導(dǎo)則－地下水環(huán)境》（HJ610-2016）
（6）《環(huán)境影響評價技術(shù)導(dǎo)則－生態(tài)影響》（HJ19-2011）；
（7）《建設(shè)項目環(huán)境風(fēng)險評價技術(shù)導(dǎo)則》（HJ/T169-2004）；
（8）《水土保持綜合治理技術(shù)規(guī)范》（GB/T16453.1~6-96）。
3、行政法規(guī)與部門規(guī)章
（1）《危險廢物污染防治技術(shù)政策》，國家環(huán)?？偩?，環(huán)發(fā)[2001]199號；
（2）《環(huán)境影響評價公眾參與暫行辦法》，國家環(huán)保總局，環(huán)發(fā)[2006]28號；
（3）《建設(shè)項目環(huán)境保護管理條例》，國務(wù)院，國務(wù)院令[1998]253號；
（4）《建設(shè)項目環(huán)境影響評價分類管理名錄》，2015 年3月19日修訂，2015年6月1日起施行；
（5）《關(guān)于建設(shè)項目環(huán)境管理問題的若干意見》，國家環(huán)境保護總局，1988年3月21日；
（6）《關(guān)于加強工業(yè)節(jié)水工作的意見》，國家經(jīng)貿(mào)委等六部委，國經(jīng)貿(mào)資源[2000]1015號，2000年10月25日；
（7）《關(guān)于加強資源開發(fā)生態(tài)環(huán)境保護監(jiān)管工作的意見》，國家環(huán)境保護總局，環(huán)發(fā)[2004]24號，2004年2月；
（8）《國務(wù)院關(guān)于落實科學(xué)發(fā)展觀加強環(huán)境保護的決定》，國務(wù)院，國發(fā)[2005]39號，2005年12月 3日；
（9）《關(guān)于加強環(huán)境影響評價管理防范環(huán)境風(fēng)險的通知》，國家環(huán)保總局，環(huán)發(fā)[2005]152號，2005年12月15日；
（10）《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2013 年修正版）》，國家發(fā)改委 21號令，2013年5月1日起執(zhí)行；
（11）《國務(wù)院關(guān)于加快發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟的若干意見》，國務(wù)院，國發(fā)[2005]22號；
（12）《國務(wù)院關(guān)于做好建設(shè)節(jié)約型社會近期重點工作的通知》，國務(wù)院，國發(fā)[2005]21號；
（13）《中共四川省委四川省人民政府關(guān)于進一步加強環(huán)境保護工作的決定》，（川）委發(fā)[2004]38號文；
（14）《關(guān)于進一步加強建設(shè)項目環(huán)境影響評價工作管理的通知》，四川省環(huán)保局，川環(huán)發(fā)[2001]248號；
（15）《四川省環(huán)境保護局關(guān)于依法加強環(huán)境影響評價管理防范環(huán)境風(fēng)險的通知》，四川省環(huán)保局，川環(huán)發(fā)[2006]1號，2006年1月1日。
（16）《四川省人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)四川省工業(yè)八大產(chǎn)業(yè)調(diào)整和振興行動計劃2010年度計劃的通知》（川辦函[2010]131號）
4、其他技術(shù)資料及項目相關(guān)文件
三、現(xiàn)有項目生產(chǎn)工藝及產(chǎn)污環(huán)節(jié)
現(xiàn)有項目涉及固體制劑車間和注射劑車間，其中劑型包括片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、小容量注射劑、凍干粉針注射劑6個劑型，具體生產(chǎn)工藝流程和產(chǎn)污環(huán)節(jié)見附件。
1、產(chǎn)品工藝流程簡述
（1）片劑、硬膠囊劑、顆粒劑
生產(chǎn)步驟如下：首先，將外購配送到廠的原料藥分類存入常溫倉庫和陰冷倉庫；在進行藥物復(fù)配時，取出部分庫存原料和輔料進行清潔及脫外包裝，按不同藥品的有效成分進行稱量，再通過粉碎機等設(shè)備進行粉碎、過篩；然后進行配料，接著就進入制粒環(huán)節(jié)，制成型固體藥粒經(jīng)過干燥、整粒后。片劑產(chǎn)品進行總混、壓片、包衣、包裝；硬膠囊產(chǎn)品進行總混、填充、拋光、包裝；顆粒劑還需分級過篩后，包裝。三類口服固體制劑產(chǎn)品，在內(nèi)、外包裝完成后還需進行成品檢驗，通過檢驗后的產(chǎn)品方可入庫。
人流途徑：固體制劑車間一般區(qū)人員經(jīng)換鞋、更衣后至一般生產(chǎn)崗位，D級區(qū)人員需再經(jīng)過換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒等方可進入各自生產(chǎn)區(qū)，潔凈區(qū)對外均設(shè)安全門。
物流途徑：原輔料經(jīng)清潔包裝后經(jīng)緩沖間傳遞至潔凈區(qū)，內(nèi)包材經(jīng)清潔外包裝后傳遞至潔凈（D 級）區(qū)，內(nèi)包好的半成品經(jīng)傳遞窗或輸送帶傳至外包裝區(qū)，裝盒、裝箱得成品，成品待檢入庫。
2、工藝說明：
配料、稱量：照批生產(chǎn)指令和配料 SOP（標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序），在配料間進行稱量配料， 后需至少 2 人對物料進行品名、規(guī)格、重量等內(nèi)容進行復(fù)核。
粉碎、過篩：粉碎可增加藥物的表面積，促進藥物的溶解與吸收；將物料制成大小近似一致的微細粉末，利于混合均勻，并且可加速藥物中有效成分的溶出；過篩分離得到細度適宜的藥粉，保證藥品中的主要有效成分分布均一。
制粒：大多數(shù)片劑都需要事先制成顆粒才能進行壓片，這是由原料物理特性所決定的。制成顆粒主要目的是增加其流動性和可壓性。增加物料的流動性，減少細粉吸附和容存的空氣以減少片劑的松裂，避免粉末分層和細粉飛揚。
將配方的原料投放于槽式混合機中，開機攪拌混合約 15 分鐘，部分加入制粒前制備的粘合劑、著色劑等，邊攪拌邊加入，混合約 15 分鐘左右，停機。將已制好的上述軟材轉(zhuǎn)移置入顆粒機料斗中制粒，再開機制濕顆粒，濕顆粒應(yīng)較緊密為好。制粒過程中會添加定量含水乙醇或無水乙醇輔助制粒。
干燥：將濕的固體制劑置于干燥設(shè)備中進行干燥。所制的濕顆粒移入沸騰干燥機中，物料干燥溫度 40-60℃，每 20-30 分鐘記錄一次溫度，干燥時間約60-120分鐘后，檢測水分控制≤3.5%。待顆粒水分符合要求，停止干燥，待顆粒溫度降至50℃以下，出料。
整粒：將干燥好的固體顆粒，經(jīng)破碎式整粒機和搖擺顆粒機等整粒設(shè)備，進行整粒。整粒原理為：加工的原料進入整粒設(shè)備的進料口后，落入錐形工作室，由旋轉(zhuǎn)或搖擺對原料起旋流或離心作用，以離心力將顆粒甩向篩網(wǎng)面，同時同于回轉(zhuǎn)刀或旋轉(zhuǎn)滾筒的高速運動與篩網(wǎng)面產(chǎn)生剪切作用，顆粒在兩者之間被粉碎成小顆粒并經(jīng)篩網(wǎng)排出。其中， 整粒工序后，片劑和硬膠囊還將進行總混，顆粒劑需要再進一步過篩。
壓片：本 項目選用高速旋轉(zhuǎn)式壓片機進行壓片操作；旋轉(zhuǎn)式壓片機的生產(chǎn)能效高， 使用較為廣泛。
總混：將整粒后的顆粒加入總混機內(nèi)混合，混合時間約20-30分鐘，將混合均勻的顆粒定為一個批號。顆粒裝入潔凈容器內(nèi)，稱重后，交中間站暫存，中間庫管理員復(fù)核無誤后，申請檢驗。
填充、拋光：硬膠囊制劑采用膠囊自動灌裝機進行填充，填充后用拋光機進行拋光。內(nèi)包裝：從中間站領(lǐng)取合格的片芯、PVC、鋁箔、塑料瓶，內(nèi)包裝采用手工分裝，裝量范圍±1%，平均裝量不少于標(biāo)準(zhǔn)裝量。
外包裝：內(nèi)包裝完成后經(jīng)緩沖間進入潔凈區(qū)外的外包間進行外包裝，包裝所得成品經(jīng)檢驗合格后入庫。
具體工藝流程及產(chǎn)污環(huán)節(jié)見附件。
（2）軟膠囊制劑
軟膠囊劑系指將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中，可用滴制法或壓制法制備。軟囊材是由藥用明膠、甘油等藥用材料制成。
人流途徑：軟膠囊劑車間一般區(qū)人員經(jīng)換鞋、更衣后至一般生產(chǎn)崗位，D級區(qū)人員需再經(jīng)過換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒等方可進入各自生產(chǎn)區(qū)，潔凈區(qū)對外均設(shè)安全門。
物流途徑：原輔料經(jīng)清潔包裝后經(jīng)緩沖間傳遞至潔凈區(qū)，內(nèi)包材經(jīng)清潔外包裝后傳遞至潔凈（D 級）區(qū)，內(nèi)包好的半成品經(jīng)傳遞窗或輸送帶傳至外包裝區(qū)，裝盒、裝箱得成品，成品待檢入庫。
工藝說明：
溶膠：首先在熱加熱罐中加熱熱水，將水加熱到 92~100 攝氏度，再利用熱交換原 理用熱水泵輸送到溶膠罐夾層內(nèi)加熱罐內(nèi)膠液，熱交換后降溫的水再回到熱水加熱罐內(nèi)， 不斷循環(huán)并不時補充溶膠罐內(nèi)的水，以彌補蒸發(fā)損失。
壓丸：將液體明膠溶液和藥品溶液通過壓丸機壓制成型。
洗丸：利用高純度的酒精洗去膠囊表面的液體甘油及藥物。酒精可以回收再利用于軟膠囊制備洗丸。該步驟會產(chǎn)生一定酒精揮發(fā)，酒精屬于國家的一級 B 類易燃易爆危險品，所以使用以要按國家消防及廠房建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)進行建設(shè)，生產(chǎn)區(qū)域必須按防爆間設(shè)計并施工，并通過相應(yīng)驗收。
晾丸：將洗丸后的軟膠囊，轉(zhuǎn)移至干燥盤進行自然晾干，該步驟也會產(chǎn)生一定的酒精揮發(fā)。
具體工藝流程及產(chǎn)污環(huán)節(jié)見附件。
（3）小容量注射劑
人流途徑：小容量注射劑車間一般區(qū)人員經(jīng)換鞋、更衣后至一般生產(chǎn)崗位，B級、C級區(qū)人員需再經(jīng)過換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒等方可進入各自生產(chǎn)區(qū)，潔凈區(qū)對外均設(shè)安全門。
物流途徑：原輔料經(jīng)清潔外包裝后經(jīng)緩沖間傳遞至潔凈區(qū)，內(nèi)包材經(jīng)清潔外包裝后傳遞至內(nèi)包材暫存區(qū)，半成品包裝后得成品，成品檢驗后入庫。
工藝說明：
按配料量從原料貯藏間領(lǐng)取檢驗合格原輔料，經(jīng)稱量后，按要求加入到已加入注射用水的配料罐內(nèi)。并根據(jù)工藝調(diào)節(jié)PH直至合格。配料前的配料罐夾套先通蒸汽加熱滅菌。滅菌完畢，夾套內(nèi)通冷卻水冷卻后方可配料。配制好的藥液通過過濾器進行微孔二級過濾除菌，再送至洗烘灌封聯(lián)動機進行灌裝。
另一方面，經(jīng)挑選符合使用標(biāo)準(zhǔn)的空安瓿瓶裝入專用托盤內(nèi)送至聯(lián)動機洗瓶作為備用?？瞻碴称拷?jīng)純水和超聲波內(nèi)外洗滌后，再用新鮮注射用水沖洗一次，并由潔凈壓縮氣吹干，經(jīng)電加熱烘箱高溫滅菌烘干，利用經(jīng)潔凈冷空氣冷卻后進入灌封機軌道。之后， 安瓿瓶則在 A 級層流凈化條件下由灌封聯(lián)機自動灌裝藥液并充高純氮氣、拉絲封口。
以上封口后的制品接入托盤由專用車送至蒸氣濕熱滅菌柜，可按品種規(guī)定的溫度和時間進行滅菌，然后冷卻至規(guī)定溫度以下，柜內(nèi)以真空抽入檢漏液浸沒檢漏，經(jīng)檢漏的合格品用水沖洗，外壁風(fēng)干后，通過檢驗剔除次品，再通過澄明度檢測儀器對產(chǎn)品進行檢澄，剔除不合格品。
最后，將合格品送至貼標(biāo)機進行貼簽、裝盒、放說明書、包裝裝箱，送至成品中轉(zhuǎn)貯藏區(qū)待檢，待檢合格后入倉庫。
具體工藝流程及產(chǎn)污環(huán)節(jié)見附件。
（4）凍干粉針劑
人流途徑：凍干粉針車間一般區(qū)人員經(jīng)換鞋、更衣后至一般生產(chǎn)崗位，C 級、B級、A級區(qū)人員需再經(jīng)過換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒等方可進入各自生產(chǎn)區(qū)， 潔凈區(qū)對外均設(shè)安全門。
物流途徑：原輔料經(jīng)清潔外包裝后經(jīng)緩沖間傳遞至潔凈區(qū)，內(nèi)包材經(jīng)清潔外包裝后傳遞至內(nèi)包材暫存區(qū)，半成品包裝后得成品，成品檢驗后入庫
工藝說明：
西林瓶的清洗、滅菌和干燥
根據(jù)GMP要求，凍干粉針劑西林瓶須根據(jù)瓶子的潔凈度要求先經(jīng)過清洗或超聲波清洗、再用純化水沖洗，最后一次用注射用水沖洗，洗凈的瓶子在存放和傳送時，應(yīng)有防止污染的措施；同時要求洗凈的玻璃瓶應(yīng)在 4h 內(nèi)滅菌和干燥；灌裝前的玻璃瓶要達到潔凈、無菌、干燥、無熱原。
凍干粉針劑的灌裝和凍干加塞
按規(guī)定凍干粉針劑的劑量，通過灌裝機等量地將藥液分裝在西林瓶內(nèi)。然后將其裝入凍干箱內(nèi)，按規(guī)定的凍干曲線進行開機凍干。凍干結(jié)束后，將產(chǎn)品在同一潔凈等級環(huán)境下將經(jīng)過清洗、滅菌、干燥的潔凈膠塞蓋在瓶口上。
膠塞的處理程序：先用純化水沖洗，最后用注射用水漂洗。洗凈的膠塞進行滅菌。滅菌處理后的膠塞放在有蓋的不銹鋼容器中，標(biāo)明批次、日期，待用。
軋封鋁塑蓋：這一過程就是在西林瓶灌裝凍干蓋上膠塞后，將鋁塑蓋嚴(yán)密地包封在瓶口上，保證瓶內(nèi)的密封性，防止藥品受潮、變質(zhì)，鋁蓋將進行消毒預(yù)處理。
燈檢、檢漏：凍干粉針劑生產(chǎn)中，在玻璃瓶軋封鋁塑蓋后，即完成了基本生產(chǎn)過程，形成了半成品。為保證凍干粉針劑質(zhì)量，在這一階段要進行一次過程檢驗，方法就是目測。主要檢查玻璃瓶有無破損、裂紋，瓶口是否蓋好膠塞，鋁蓋是否包封完好，瓶內(nèi)藥粉劑量是否有異常，瓶內(nèi)有無異物等。
粘貼標(biāo)簽：將帶有藥品名稱、批號、生產(chǎn)日期、有效期至等的標(biāo)識字樣（包括注冊商標(biāo)）的瓶簽在瓶上粘貼牢靠，位置規(guī)整美觀。
裝盒、裝箱、入庫：為方便儲運，凍干粉針劑成品經(jīng)過檢查，以規(guī)定的瓶數(shù)為一組裝在紙盒內(nèi)，再裝入紙箱，封箱后運往成品庫房請檢待售。具體工藝流程及產(chǎn)污環(huán)節(jié)見附件。
主要污染工序、產(chǎn)污環(huán)節(jié)、產(chǎn)生量、防治措施、預(yù)期治理效果見附件。
